目的:观察全反式维甲酸(ATRA)对乙酰胆碱受体(AChR)特异性淋巴细胞的体外调控作用,探讨其治疗重症肌无力(MG)的可能机制.方法:建立完全弗氏佐剂(CFA)对照组及实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)组大鼠,并获取淋巴结单个细胞悬液,以AChR97-116多肽片段以及不同浓度的ATRA体外培养72 h,采用流式细胞仪法、CCK-8法、ELISA法分别检测活细胞比例、细胞凋亡和周期的改变以及Th亚群的格局和B细胞抗体分泌能力的变化.结果:ATRA显著降低活细胞比例(P<0.001);不同浓度的ATRA均促进了特异性细胞群的凋亡(P<0.001),且呈剂量依赖性,而ATRA未改变AChR特异性淋巴细胞的生长周期;ATRA处理后,CFA和EAMG组的淋巴细胞增殖均受到明显抑制,且ATRA对AChR特异性的淋巴细胞的抑制明显(EAMG组,P<0.01)于CFA组(P<0.05);ATRA干预后,AChR特异性CD4+T淋巴细胞的比例下降(P<0.01),且ATRA促进了Th2、Treg细胞亚群百分比(PIL-4<0.001,PFoxp3<0.001),而抑制了促炎性的Th17、Th1细胞亚群百分比(PIL-17<0.05,PIFN-γ<0.001);ATRA能够降低AChR特异性B细胞的抗体分泌能力(P<0.01).结论:ATRA不仅能抑制AChR特异性T细胞功能,同时也能抑制AChR特异性B细胞功能,其在MG的临床治疗中可能起治疗作用.
作者:孔庆飞;张晓莉;朱伟;王丹丹;谢晓丽;穆莉莉;么秀华;李呼伦
来源:现代生物医学进展 2017 年 17卷 23期