目的:验证邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是通过降低血清雄激素水平导致自噬异常激活,同时探讨DBP致子代大鼠尿道下裂发生的具体机制.方法:将孕鼠随机分为DBP染毒组与对照组,并于妊娠期14-18天通过灌胃的方式,分别用DBP(750 mg/kg/天)饲养DBP染毒,用等量花生油饲养对照组.依照此方法成功构建了子代新生大鼠尿道下裂模型.采集子鼠生殖结节(GT)用福尔马林保存,用免疫组织化学(IHC)染色观察生殖结节组织中自噬水平,即LC3B及Beclin1表达水平;在子鼠麻醉后采集血液标本,用放射免疫分析方法观测子鼠血清睾酮水平.在原代大鼠尿路上皮细胞(PUECs)基础上,用Western印迹方法检测有无双氢睾酮(DHT)对PUECs中LC3I、LC3Ⅱ及Beclin1表达水平影响.结果:DBP染毒组尿道下裂发生率为42.3％,对照组子代无尿道下裂.DBP染毒组子代GT组织中自噬表达较对照组明显增加.DBP染毒组(n=10)较对照组中血清睾酮水平有明显差异(n=10)(P＜0.05).体外研究表明DHT缺乏组Beclin1及LC3蛋白转化率水平较对照组升高.结论:孕期暴露于DBP可以诱发子代尿道下裂发生,这可能是由于DBP降低子鼠雄激素水平促使自噬发生导致的,然而该疾病的机制仍需要进一步研究.
作者：陈敏；潘磊；赵圣；朱依萍；周征；孙文兰；蒋君涛；董胜利
来源：现代生物医学进展 2020 年 20卷 4期
