目的:探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)拮抗剂BoxA尾静脉注射对细菌性脑膜炎(BM)大鼠模型的临床体征改善和炎症抑制作用.方法:除外正常对照的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠设为对照组(n=20),另取60只大鼠行脑室立体定向注射20 μL大肠杆菌Escherichia coli (DH5α 1×107 CFU/mL)建立BM模型,之后随机分为两组(各组n=30),一组尾静脉注射HMGB1拮抗剂BoxA,即BoxA组;一组麻醉后进行尾静脉注射无菌磷酸盐(PBS),即Vehicle组.造模3d后,对各组大鼠的临床指标以及病理生理参数(颅内压和脑脊液白细胞(WBC)计数)进行评估,使用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中HMGB1的相对含量,使用伊文思蓝染色观察血脑屏障(BBB)通透性,使用免疫荧光染色检测大脑皮层炎症因子(IL-1β和TNF-α)的表达水平.结果:相比Contro1组,Vehicle组临床指标,颅内压,WBC计数以及血清HMGB1含量明显提升(P＜0.05);而BoxA组相比Vehicle组,以上改变有部分减少(P＜0.05).另外,Vehicle组较Control组EB渗漏增加且炎症因子(IL-1β和TNF-α)表达水平增高(P＜0.05).与Vehicle组相比,BoxA组的这些变化亦被部分调节(P＜0.05).结论:HMGB1抑制剂BoxA尾静脉注射能够下调HMGB1表达水平并同时缓解细菌性脑膜炎大鼠的临床症状和炎症反应.
作者：余良；张婵；田锐锋；韩星；赵丽芳；陈晓燕
来源：现代生物医学进展 2020 年 20卷 10期
