葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)具有促胰岛素分泌的作用,但因体内半衰期短而限制了其应用.对二肽酶4(dipeptidase Ⅳ,DPP Ⅳ)识别位点等氨基酸进行改造可有效延长其半衰期.通过人工合成基因或PCR定点突变的方法合成GIP不同突变体基因,将其克隆到大肠杆菌表达载体pET32a(+)中进行诱导表达,通过亲和层析,纯化获得各对应的多肽.经肠激酶酶切后,分别在昆明鼠及糖尿病模型鼠体内研究其生物活性.结果显示突变体mGIP243在昆明鼠体内具有显著的降血糖活性,当给药剂量为48nmol/kg时,其体内降血糖活性可延长至90分钟,相对于将第二位上的丙氨酸突变成丝氨酸的mGIP2和天然GIP半衰期显著延长.GIP类似物mGIP243在2型糖尿病模型鼠中也有降血糖活性,使其可能成为治疗糖尿病的候选药物.
作者：宋文程；金明飞；李冬青；赵丽芬；张洪丹；黄静；吴自荣
来源：中国生物工程杂志 2010 年 30卷 6期
