由细菌引起的感染性腹泻,至今仍是世界范围广泛流行的传染病之一.由于耐抗生素病原菌的不断涌现,导致了抗生素药物的治疗效果不佳.因此,研发便捷、有效的疫苗对于细菌性腹泻的预防与治疗尤为重要.针对产肠毒素大肠杆菌、霍乱弧菌与志贺氏痢疾茵这三种最为主要的细菌性腹泻病原菌,设计和筛选了以热不稳定肠毒素亚基蛋白为抗原和黏膜佐剂、霍乱弧菌鞭毛蛋白及志贺毒素亚基蛋白为抗原的三联疫苗.通过工程大肠杆菌获得了相应的抗原与佐剂蛋白,并以海藻酸钙-壳聚糖微球为疫苗的口服载体,制备了疫苗的口服制剂.体外实验表明,微球载体中的蛋白质在模拟胃液中释放较低,但在模拟肠液中释放迅速,这种载体能够实现疫苗在肠道内定向释放的目的.通过对灌胃免疫后小鼠免疫指标的检测,证明了疫苗能够刺激机体产生抗原特异性的sIgA与IgG抗体,免疫组与对照组相比,差异显著(P＜0.05),并提升了外周血中CD4+T细胞的含量(7.5％～9.5％)与CD4+ T/CD8+T细胞的比率,有效地激活了机体的黏膜免疫与系统免疫,能够对机体起到保护作用.
作者：刘地；晏婷；何秀娟；郑文云；马兴元
来源：中国生物工程杂志 2017 年 37卷 7期
