目的 研究贝那普利对肝纤维化进程中肝组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)表达的影响,探讨贝那普利可能的抗纤维化机制. 方法 将22只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(n=6)、模型组(n=8)、贝那普利治疗组(n=8).制备40%四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型,贝那普利治疗组同时应用贝那普利灌胃,共8周.对肝组织行常规HE及Masson染色,观察其病理变化;利用双抗体夹心ELISA (ABC-ELISA)法测定肝匀浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织NOX mRNA的表达量. 结果 模型组肝匀浆Ang Ⅱ浓度较正常对照组明显升高[(48.625±1.357) ng/ml vs(23.330±1.606) ng/ml,P<0.05],模型组肝组织NOX4 mRNA表达较对照组明显升高(31.78 ±3.96 vs 2.03 ±0.31,P<0.05).治疗组肝匀浆AngⅡ浓度较模型组有所下降[(45.518±3.072) ng/ml vs (48.625±1.357) ng/ml,P<0.05],治疗组肝组织NOX4mRNA的表达较模型组明显下降(15.93±5.01 vs 31.78±3.96,P<0.05).三组大鼠肝组织中AngⅡ与NOX4表达变化呈正相关(r=0.472,P<0.05). 结论贝那普利可能通过抑制肝纤维化过程中AngⅡ的表达并进一步抑制NOX4介导的氧化应激反应发挥其抗纤维化作用.
作者:郭芳;申凤俊;吴龙龙;高阳
来源:山西医科大学学报 2018 年 49卷 4期