目的:探究葛根素(Pue)能否减轻多柔比星(DOX)引起的心脏毒性及其具体机制.方法:通过一次性腹腔注射多柔比星(15 mg/kg)建立小鼠多柔比星心脏毒性急性模型.DOX给药前3 d每日通过腹腔注射给予SIRT3特异性阻断剂3-TYP[50 mg/(kg·d)]给药3 d.DOX给药后每日通过腹腔注射给予葛根素[10 mg/(kg·d)],给药5 d.实验小鼠随机分为正常组(Control组),葛根素组(Pue组),多柔比星组(DOX组),多柔比星+葛根素组(DOX+Pue组),3-TYP+多柔比星+葛根素组(3-TYP+DOX+Pue组),3-TYP+多柔比星组(3-TYP+DOX组).DOX给药5 d后检测小鼠心脏收缩舒张功能、心脏组织病理改变、血清LD H水平、氧化应激和凋亡情况.结果:与Control组小鼠相比,DOX组小鼠心功能明显受损,心肌细胞出现"空泡化"反应,血清内LDH水平、心肌组织心肌细胞内氧活性(ROS)产量、丙二醛(MDA)含量和心肌凋亡水平明显增加.葛根素给药可以有效减轻多柔比星心脏毒性,抑制心肌组织氧化应激损伤和凋亡,伴随SIRT3/SOD2信号的激活.而用SIRT3特异性抑制剂3-TYP抑制SIRT3信号通路后,葛根素的保护作用明显减弱(均P<0.05).结论:葛根素可以通过激活SIRT3/SOD2信号通路抑制氧化应激损伤和凋亡缓解多柔比星心脏毒性.
作者：马超；郭万刚；马文帅
来源：陕西医学杂志 2019 年 48卷 4期
