目的:探讨拓扑替康(TPT)对裸鼠非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗效果及可能机制.方法:于每只裸鼠左侧腋部皮下注射0.2 ml H1993细胞悬浊液进行造模.将造模成功的裸鼠随机分成对照组(CG组)、TPT低剂量组(LG组)、TPT中剂量组(MG组)和TPT高剂量组(HG组),每组20只.TPT给药组以TPT灌胃,剂量依次为0.5、1.0、1.5 mg/(kg·d).CG组裸鼠灌胃等量0.9％氯化钠溶液.每日1次,连续给药30 d.记录各组裸鼠的体重、死亡情况、肿瘤体积、瘤细胞凋亡率.检测裸鼠肿瘤组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Ki-67抗原(Ki-67)、血管内皮生长因子C(VEGFC)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和胱抑素C的表达情况.结果:给药30 d时,LG组、MG组和HG组裸鼠体重明显高于CG组,死亡率明显低于CG组(均P<0.05).与CG组比较,LG组、MG组和HG组裸鼠Ki-67、VEGFC、MMP-2、胱抑素C表达水平,以及肿瘤体积、细胞凋亡率显著降低,肿瘤抑制率和Caspase-3表达水平显著升高(均P<0.05).结论:TPT可降低NSCLC移植瘤裸鼠的病死率,对NSCLC移植瘤具有较好的抑制作用,其机制可能与TPT增加H1993细胞Caspase-3蛋白表达,降低胱抑素C、Ki-67及MMP-2蛋白表达水平有关.
作者：任磊鹏；张新伟；王瑞洁；李潜；孙党泽；刘玉钢
来源：陕西医学杂志 2022 年 51卷 6期
