目的:探讨硫链丝菌素(thiostrepton,TST)对肺癌细胞A549增殖及其对AG1478药物敏感性的影响.方法:CCK-8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率；Western blot检测不同浓度TST对A549细胞中FOXM1的表达影响；利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因,RT-PCR及Western blot检测转染效率；集落形成实验检测转染前后细胞集落形成能力的改变.结果:TST明显抑制A549细胞增殖并提高其对AG1478的药物敏感性.TST呈剂量依赖性抑制FOXM1、c-myc、CyclinB1及Bcl-2表达；与对照组相比,FOXM1 siRNA转染组的FOXM1 mRNA及蛋白表达均下降,其下游c-myc、Bcl-2的表达下降,Cleaved-PARP的表达明显上调；转染组集落数为(32.0±3.0)个,明显低于空白组及阴性对照组(NC)[集落数分别为(146.0±4.6)个、(128.7 ±5.7)个],P＜0.05.转染组及NC组细胞集落形成抑制率分别为78.08％、11.87％,转染后细胞的集落形成能力明显降低(P＜0.05)；AG1478单药组的IC50值是TST与AG1478联用组的5.96倍,P＜0.05.结论:TST可能通过下调FOXM1的表达抑制A549细胞的增殖、诱导其凋亡,并增加其对AG1478的药物敏感性.
作者：公小迪；袁海花；王炯轶；郭跃辉；时婧；王竞；姜斌
来源：现代肿瘤医学 2013 年 21卷 1期
