目的:IDO(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸代谢途径中的催化酶,其与肿瘤免疫抑制关系密切.本研究通过shRNA沉默IDO基因表达,研究抑制IDO表达在裸鼠体内对人卵巢癌移植瘤的治疗作用.方法:shRNA沉默IDO基因表达质粒和空白质粒分别稳定转染至人卵巢癌细胞SKOV-3,应用Westernblot检测IDO在SKOV-3,SKOV-3/Mock和SKOV-3/shIDO细胞中的表达情况,用MTT试剂盒检测3组肿瘤细胞体外生长速度.种植3组肿瘤细胞于裸鼠腹腔内,建立裸鼠卵巢癌腹水瘤模型,用Kaplan-Meier方法比较SKOV-3/Mock和SKOV-3/shIDO细胞接种所形成的腹水瘤裸鼠的累积生存率的差异.结果:IDO蛋白在SKOV-3/shIDO细胞中表达被抑制,在SKOV-3和SKOV-3/Mock细胞中有表达.3组肿瘤细胞体外生长曲线无统计学差异(P>0.05).腹腔内接种SKOV-3/Mock细胞的裸鼠,均产生腹腔内转移伴腹水形成,于50天内相继死亡,而接种SKOV-3/shIDO细胞的裸鼠生存期均大于77天,此差异有显著统计学意义(P<0.01).结论:本研究应用shRNA沉默IDO基因表达质粒稳定转染卵巢癌细胞SKOV-3,获得IDO无表达卵巢癌细胞SKOV-3/shIDO,抑制IDO表达对卵巢癌细胞体外生长速度无影响,但能抑制卵巢癌细胞腹腔内转移和腹水形成,提高累积生存率,改善预后.因此,IDO可以作为卵巢癌基因治疗的新靶点,s
作者:王冬冬;王晓黎;霍乃晨;陈英汉;张淑兰
来源:现代肿瘤医学 2013 年 21卷 4期