目的:探讨Ku70乙酰化修饰介导曲古霉素A(TSA)促结肠癌细胞凋亡的作用和机制.方法:选取结肠癌HCT116细胞和SW620细胞,体外培养并采用浓度梯度TSA处理.MTT法观察TSA对细胞的IC50和活力的影响;Western blot和免疫荧光染色观察TSA对结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中Ku70、acetyl-Ku70蛋白水平及胞内分布的影响;流式细胞术检测TSA对结肠癌HCT116细胞和SW620细胞凋亡的影响;Western blot检测TSA对结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax和Bcl-2表达的影响.结果:MTT结果显示TSA可浓度依赖性抑制结肠癌HCT116细胞和SW620细胞活力且其IC50值分别为1.023μmol/L和1.076μmol/L(P<0.05);Western blot和免疫荧光染色结果显示TSA可显著上调结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中acetyl-Ku70的蛋白水平并促进其核转入(P<0.05);流式细胞术结果表明TSA可促进结肠癌HCT116细胞和SW620细胞凋亡(P<0.05);此外,Western blot结果显示TSA可明显上调结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中凋亡蛋白Caspase-3和Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05).结论:结肠癌HCT116细胞和SW620细胞中,TSA可能通过增强Ku70乙酰化并促进其核转入,发挥促凋亡作用,为以Ku70翻译后修饰调控为靶点的肿瘤治疗提供新策略和理论依据.

作者：孟瑾；刘新利；车玲；陈明；吴漫；马晨珂；赵冠人

来源：现代肿瘤医学 2020 年 28卷 3期