目的:探讨miRNA-338(miR-338)通过靶向调控谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)增殖中的作用及机制研究.方法:通过实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测非小细胞肺癌组织、癌旁、细胞系及对照细胞系中miR-338及GPX4 mRNA的表达水平;通过Western Blot检测非小细胞肺癌组织、癌旁、细胞系及对照细胞系中GPX4蛋白水平;通过荧光素酶报告基因时间验证miR-338直接靶向调节GPX4的表达;通过CCK-8探索miR-338是否通过调节铁死亡影响肿瘤细胞增殖;通过试剂盒检测细胞脂质氧化和活性氧水平.结果:NSCLC组织和细胞系中miR-338表达水平低于癌旁组织和对照细胞系;NSCLC组织和细胞系中GPX4 mRNA及蛋白表达水平高于癌旁组织和对照细胞系;Starbase软件分析发现GPX4 mRNA序列中含有miR-338特异作用位点,荧光素酶报告基因实验结果证实miR-338直接靶向调节GPX4表达;过表达miR-338提高肿瘤细胞中脂质氧化及活性氧水平,并抑制肿瘤细胞增殖;而铁死亡抑制剂预处理可以逆转miR-338的抑癌作用.结论:miR-338通过负向调控GPX4表达进而促进肿瘤细胞铁死亡,最终抑制NSCLC细胞增殖.
作者：张伟；彭燕琪；费思佳；刘洋；黄盼；田艳妮；石静；王继钊；梁华；何建军；许静
来源：现代肿瘤医学 2020 年 28卷 23期
