目的:制备负载胃癌细胞新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞(NEs)疫苗并表征,初步评价其在荷瘤615小鼠中的抗肿瘤效果.方法:通过Percoll梯度密度离心法分离纯化小鼠骨髓来源的NEs.分别制备仅负载胃癌细胞来源新抗原肽疫苗(DP-Ag-MFC-NEs),以及同时负载新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的联合疫苗(DP-Ag-MFC-NEs+antiCD73+CpG),观察疫苗对荷瘤小鼠的治疗效果.结果:一只10周龄615小鼠可分离纯化到平均约1.5×106个NEs,细胞活性在95％以上,纯度在90％以上.和对照组相比,DP-Ag-MFC-NEs可显著抑制小鼠皮下肿瘤生长,使部分小鼠痊愈(CR),小鼠淋巴结中CD4、CD8阳性细胞比例显著增高(P<0.05).CR小鼠再次接种MFC胃癌细胞,没有小鼠肿瘤复发.联合疫苗的治疗效果确切,小鼠存活率最高(75％,P=0.038).结论:负载胃癌细胞来源的新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞疫苗对小鼠无明显毒性,可显著抑制肿瘤生长,甚至治愈小鼠.同时,该疫苗可在小鼠体内激活记忆型免疫应答.
作者：翟青青；褚雁鸿；秦岚群；张小力；周熙鹏；刘芹；刘宝瑞
来源：现代肿瘤医学 2023 年 31卷 1期
