目的 应用非线性混合效应模型(NONMEM)法分别建立丙戊酸在不同年龄阶段(婴幼儿、学龄前、学龄+青春期)的中国癫□患儿中的群体药代动力学(PPK)模型,为制定个体化给药方案提供一定参考.方法 收集518例(建模组404例,验证组114例)2010年至2013年在北京大学第一医院儿科 门诊应用丙戊酸治疗的癫□忠儿的临床资料,包括生物学资料、用药资料、血药浓度测定结果及同期生化指标.其中婴幼儿组191例,学龄前组172例,学龄+青春期组155例.采集有效血药谷浓度数据655个(建模组535个,验证组120个),其中婴幼儿组218个,学龄前组214个,学龄+青春期组223个.应用NONMEM软什,采用一级吸收和消除的一室模型,建立不同年龄组及全年龄组癫□患儿丙戊酸PPK模型.考察患儿的生物学信息以及联合用药对清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)的影响.采用1 000次自举法(Bootstrap)对模型进行验证.使用验证组数据来评价不同年龄组及全年龄组丙戊酸PPK模型的准确度和精密度,比较二者的平均预测误差(MPE)、平均绝对误差(MAE)和平均根方差(RMSE).结果 不同年龄组及全年龄组丙戊酸最终模型:1.婴幼儿期:CL/F (L/h)=0.154×(WEIG/11.5)1.31,V/F (L)=3.32×(WEIG/11.5)2.49;2.学龄前期:CL/F (L/h)=0.211×(WEIG/18) 0.534,V/F (L) =4.08;3.学龄+青春期:
作者:张仲斌;吴晔;季双敏;臧丽丽;王颖慧;王云秀;卢炜;王丽
来源:中华实用儿科临床杂志 2014 年 29卷 9期