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目的 探讨ACY1215对急性肝衰竭大鼠肝细胞线粒体损伤的保护作用及其相关机制.方法 24只SD大鼠被随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组.以脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal)注射建立急性肝衰竭大鼠模型,药物干预组在建立急性肝衰竭组前2h给予ACY1215(10mg·kg-1)注射.造模48h后处死动物,在光镜及电镜下观察肝组织学变化,采用梯度离心法分离肝细胞线粒体,采用荧光酶标法测定线粒体膜通透性转换孔(MPTP),采用ELISA法测定线粒体细胞色素C(Cytc)含量,常规测定血清ALT、AST和总胆红素(Tbil)水平.结果 与模型组比,ACY1215处理组肝组织学破坏程度减轻,电镜显示肝细胞线粒体肿胀减轻;急性肝衰竭模型组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平分别为(5114.1±252.6)U/L、(2909.8±31.7)U/L和(97.6±1.4)μmol/L,均显著高于正常组大鼠的(56.0±4.4)U/L、(130.4±12.6)U/L和(7.4±0.7)μmol(P均<0.05),但处理组ALT、AST和TBIL水平均较模型组减低,分别为(799.4±11.2)U/L、(401.0±5.6)U/L和(28.0±1.2)μmol/L(P均<0.05);急性肝衰竭模型组大鼠MPTP相对荧光值(RFU)为(96822.0±16733.1)RFU/mgprot,较正常组大鼠的(156300.0±24043.3)RFU/mgprot显著升高(P<0.05),也显著高于处理组的(127150.0±12337.6)RFU/mgprot(P<0.05);模型

作者:陈倩;焦方舟;张海月;张文斌;刘扬;龚作炯

来源:实用肝脏病杂志 2017 年 20卷 6期

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作者:
陈倩;焦方舟;张海月;张文斌;刘扬;龚作炯
来源:
实用肝脏病杂志 2017 年 20卷 6期
标签:
急性肝衰竭 线粒体 组蛋白去乙酰化抑制剂ACY1215 大鼠 Acute hepatic failure Mitochondria Histone deacetylase inhibitor ACY1215 Rats
目的 探讨ACY1215对急性肝衰竭大鼠肝细胞线粒体损伤的保护作用及其相关机制.方法 24只SD大鼠被随机分为对照组、模型组和ACY1215处理组.以脂多糖(LPS)联合D-氨基半乳糖(D-Gal)注射建立急性肝衰竭大鼠模型,药物干预组在建立急性肝衰竭组前2h给予ACY1215(10mg·kg-1)注射.造模48h后处死动物,在光镜及电镜下观察肝组织学变化,采用梯度离心法分离肝细胞线粒体,采用荧光酶标法测定线粒体膜通透性转换孔(MPTP),采用ELISA法测定线粒体细胞色素C(Cytc)含量,常规测定血清ALT、AST和总胆红素(Tbil)水平.结果 与模型组比,ACY1215处理组肝组织学破坏程度减轻,电镜显示肝细胞线粒体肿胀减轻;急性肝衰竭模型组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平分别为(5114.1±252.6)U/L、(2909.8±31.7)U/L和(97.6±1.4)μmol/L,均显著高于正常组大鼠的(56.0±4.4)U/L、(130.4±12.6)U/L和(7.4±0.7)μmol(P均<0.05),但处理组ALT、AST和TBIL水平均较模型组减低,分别为(799.4±11.2)U/L、(401.0±5.6)U/L和(28.0±1.2)μmol/L(P均<0.05);急性肝衰竭模型组大鼠MPTP相对荧光值(RFU)为(96822.0±16733.1)RFU/mgprot,较正常组大鼠的(156300.0±24043.3)RFU/mgprot显著升高(P<0.05),也显著高于处理组的(127150.0±12337.6)RFU/mgprot(P<0.05);模型