目的 制造肺腺癌A549细胞的移植瘤模型,依据每昼夜的08:00、16:00、24:00三个时辰给药,研究是否存在时辰效应,分析TP mRNA表达与培美曲塞时辰给药的疗效相关性.方法 体外培养肺腺癌A549细胞株.统一光照条件(光照时间08:00～20:00,黑暗时间20:00 ～08:00)饲养裸鼠,在裸鼠的颈部皮下接种约1.0×107个肺腺癌细胞株,待肿瘤体积生长至0.5～1.5 cm3,随机将荷瘤鼠分为4组,每组10只,每组严格按照每昼夜24小时的三个时辰即08:00(0 HALO,Hours After Light Onset即光照后0h)、16:00(8 HALO)和24:00(16 HALO)给药,另外一组为对照组,腹腔给予同体积的无菌蒸馏水.按照150 mg/kg给予培美曲塞二钠,连续给药4d,每昼夜一次.按照每周测量数据计算移植瘤体积,绘制瘤体的生长曲线、称瘤重和计算抑瘤率.应用实时荧光定量PCR(Real Time-PCR)检测移植瘤组织中TP mRNA的相对表达水平.结果 08:00组抑瘤率最大(P =0.002),瘤体积生长最慢(P =0.038),TP mRNA表达水平较高(P＜0.01).结论 培美曲塞时辰给药对肺腺癌A549细胞株移植瘤有抑制作用,并且08:00组效果佳证明有时辰节律.初步认为TP mRNA可以作为预测培美曲塞抗肿瘤的疗效因子,为培美曲塞的合理化和个体化的临床应用提供了参考.
作者：冯莹莹；周守兵；郦忆文；陈娜丽
来源：中华全科医学 2014 年 12卷 11期
