当前,恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一.在我国城镇居民人口中,肿瘤导致的死亡占各类疾病的25％.临床上治疗恶性肿瘤的常用方法有手术治疗、放疗和化疗3种治疗方案,其中化疗在恶性肿瘤治疗中占据着不可替代的位置.有些患者经过有效的化疗后仍会复发,其中最重要的原因就是肿瘤多药耐药(multidrug resistant,MDR)的产生限制了化疗的疗效.临床上应用联合化疗虽然能发挥最大的细胞毒作用,也因MDR的产生而失败.因此,克服肿瘤多药耐药是未来研究肿瘤治疗方法的关键.肿瘤多药耐药的产生是一个十分复杂的过程,受多种因素影响.肿瘤细胞通过多种途径导致多药耐药的产生,包括:耐药相关蛋白;DNA损伤和修复功能障碍;细胞自噬;减少药物积累和增加药物输出;代谢解毒;药物靶标和信号转导分子的改变等多种机制.肿瘤多药耐药与P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、多药耐药相关蛋白、肺耐药蛋白、拓扑异构酶以及细胞凋亡相关蛋白有关.目前有很多逆转剂应用于临床,但是疗效好、毒副作用小的MDR逆转剂还有待进一步研究.因此,对MDR机制的研究,并掌握癌细胞如何对抗癌药物产生抗性,将有助于研制出更加有效的抗肿瘤药物.本文现就国内外关于肿瘤细胞MDR产生的分子机制做一综述.
作者：王庭丰；杜兴龙；魏洁
来源：中华全科医学 2017 年 15卷 6期
