目的 研究伏立诺他(SAHA)对人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移及其细胞凋亡的影响,观察SAHA对胰腺癌PANC-1细胞主导的血管生成拟态的作用以及对PANC-1细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达水平的影响.方法 倒置显微镜下观察不同浓度的SAHA对PANC-1细胞增殖的作用.MTT比色法检测SAHA对PANC-1细胞的毒性作用.行细胞划痕试验观察SAHA对PANC-1细胞迁移的作用.流式细胞仪分析SAHA对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响.利用细胞三维培养技术观察经SAHA诱导24h后的胰腺癌PANC-1细胞体外类血管结构形成情况.Western blotting技术检测SAHA处理后的胰腺癌PANC-1细胞中MMP-2的表达水平.结果 SAHA能显著抑制人胰腺癌PANC-1细胞的生长,且呈明显的剂量依赖性关系.与对照组相比,SAHA组均能抑制PANC-1细胞迁移(均P<0.01).SAHA可诱导人胰腺癌PANC-1细胞发生细胞凋亡.体外三维培养显示,SAHA组较对照组均能抑制PANC-1细胞主导的血管生成拟态(均P<0.05).随着SAHA浓度的递增,PANC-1细胞中MMP-2的表达水平呈现下降趋势(P<0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能有效抑制人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移并诱导其发生细胞凋亡,SAHA下调MMP-2的表达可能是SAHA抗胰腺癌血管生成拟态的机制之一.
作者:饶慕圣;徐兴东;曹胜华;王刚;王学成
来源:中华全科医学 2019 年 17卷 7期