目的 探讨褪黑素(melatonin,MLT)协同5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)抑制食管癌细胞的作用及其分子机制.方法 采用不同浓度的褪黑素和5-FU处理人食管癌EC-9706和EC-109细胞;通过检测细胞活性、侵袭迁移、细胞凋亡和蛋白表达来探讨褪黑素对5-FU化疗敏感性的影响,进一步探索其可能的作用机制.通过荷瘤实验探讨褪黑素和5-FU协同抗肿瘤的作用.结果 褪黑素对EC-9706和EC-109细胞活力的抑制呈剂量依赖性;与空白对照组相比,褪黑素能够降低EC-9706和EC-109细胞的侵袭和迁移能力(P<0.01),增加细胞的凋亡率(P<0.01).与单独褪黑素和5-FU药物处理组比较,褪黑素和5-FU联合组显著降低食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移,增加细胞凋亡(P<0.01).同时,与单独褪黑素和5-FU药物处理组比较,褪黑素和5-FU联合组显著降低EZH2的表达.过表达EZH2能够逆转褪黑素和5-FU对EC-9706细胞的影响(P<0.01).此外,与单独5-FU给药组比较,褪黑素和5-FU联合给药显著抑制裸鼠体内肿瘤的生长(P<0.01).结论 褪黑素和5-FU协同抑制EZH2的表达、促进食管癌细胞凋亡,提高5-FU对食管癌细胞的敏感性、抑制肿瘤生长.
作者：秦文兵；张月丽；刘嘉；李瑞佳；张锐
来源：实用医学杂志 2021 年 37卷 2期
