目的研究Cyclin D1反义寡核苷酸对胃癌细胞SGC7901生长和化疗敏感性的影响,并探讨其内在机制.方法采用脂质体lipofect AMINE2000包裹硫代修饰的Cyclin D1 ASODN转染细胞,观察对SGC7901细胞的量效曲线及其生长曲线.0.2 μmol/L Cyclin D1 ASODN转染细胞24小时后,给予梯度浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)、氨甲喋呤(MTX)、顺铂(DDP),观察量效反应,计算IC50.应用RT-PCR检测细胞转染后24小时和48小时时Cyclin D1、胸苷酸合成酶(TS)、胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)、二氢叶酸还原酶(DHFR)mRNA表达情况.结果 Cyclin D1 ASODN对SGC7901细胞产生剂量依赖性的抑制效应,0.2 μmol/L Cyclin D1 ASODN转染24小时能显著抑制胃癌细胞生长,降低Cyclin D1 mRNA表达.Cyclin D1 ASODN增加了胃癌细胞对5-FU,MTX,DDP的敏感性,ASODN+化疗组对各化疗药物的IC50均有显著下降.RT-PCR显示Cyclin D1 ASODN转染后24小时时TS、DHFRmRNA表达较对照组下降,而TPmRNA表达较对照组升高,48小时时TS、TP、DHFR mRNA表达的改变更加明显.结论 Cyclin D1 ASODN能降低Cyclin D1 mRNA表达,抑制胃癌细胞SGC7901的生长,并通过改变5-FU,MTX代谢相关酶的表达提高细胞对它们的敏感性.
作者：帅晓明；韩高雄；王国斌
来源：实用肿瘤杂志 2003 年 18卷 6期
