目的:研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导肾小球系膜细胞转录激活蛋白-1(AP-1)活性的改变及抗氧化剂丙丁酚对其影响,进一步探讨丙丁酚抗氧化作用的分子机制。方法:利用凝胶迁移率实验(Gel shift as-say)和超迁移率实验(Gel supershift assay)检测不同浓度及不同时相ox-LDL对大鼠肾小球系膜细胞AP-1活性的影响、AP-1二聚体中c-Jun和c-Fcs成分的变化及抗氧化剂丙丁酚对其影响。结果:ox-LDL(100mg/L)作用系膜细胞后6h,核蛋白提取物中AP-1活性开始升高,36h达到最大值,48h与36h相比较无明显变化;ox-LDL作用24h时,随着ox-LDL浓度的增加,AP-1活性逐渐增加;超迁移率实验显示ox-LDL(100mg/L)主要激活AP-1二聚体成分中c-Jun,而Fcs蛋白未激活;丙丁酚(50nmol/L)对一般培养状态下系膜细胞AP-1活性无明显抑制作用,但能明显抑制ox-LDL(100mg/L)诱导的系膜细胞AP-1活性。结论:丙丁酚降低ox-LDL诱导的系膜细胞AP-1活性可能是其作为抗氧化剂治疗动脉粥样硬化的分子机制之一。
作者:王远程;吴兆龙;于甬申
来源:肾脏病与透析肾移植杂志 2000 年 9卷 3期