目的 研究HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对内皮细胞分泌NO和NOS活力的影响,并探讨其机制,以阐明其在治疗动脉粥样硬化中的降脂外作用.方法 培养人脐静脉内皮细胞(ECV304),分别用不同浓度TNF-α刺激,在50 ng/ml TNF-α刺激的基础上用不同浓度的辛伐他汀(0.1 μmol/L、1.0 μmol/L、10.0 μmmol/L)及10μmmol/L辛伐他汀+0.2 mmol/L甲羟戊酸共育,用硝酸还原酶法测定培养上清NO的浓度,用化学比色法测定NOS的活力.结果 不同浓度的TNF-α刺激24 h后,培养液上清液NO浓度、cNOS活力明显低于空白对照组(P<0.05),iNOS活力明显高于空白对照组(P<0.05).与TNF-α(50 ng/ml)刺激组相比,各浓度的辛伐他汀明显增加NO的生成,提高cNOS的活性(P<0.01),降低iNOS活力,而该作用可被甲羟戊酸逆转.结论 TNF-α可以抑制血管内皮细胞NO的生成,降低cNOS的活性,辛伐他汀可以增加NO的生成,提高cNOS的活性,而该作用可被甲羟戊酸逆转.辛伐他汀降脂外作用部分是通过抑制甲羟戊酸的合成而实现的.
作者:杨静;刘志华;程绪杰;李红霞;蒋文平
来源:苏州大学学报(医学版) 2006 年 26卷 6期