目的:研究脑源性神经营养因子(BDNF)和端粒酶逆转录酶(TERT)联合转染的骨髓基质干细胞(BMSCs)对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能恢复的作用,进一步探讨VD的有效治疗途径.方法:经大鼠股骨分离并鉴定BMSCs,构建pLXSN-TERT重组子后转化至BMSCs,软琼脂克隆形成实验检测体外培养的TERT-BMSCs的成瘤性.应用Ad5-BDNF转染TERT-BMSCs,构建BDNF-TERT联合转染的BMSCs.将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组、VD组、BMSCs组、BDNF-TERT-BMSCs组.采用两血管阻断法制备VD模型.采用Moms水迷宫测试方法测试各组大鼠空间学习记忆力.应用RT-PCR 和Western blot方法分别检测各组大鼠海马CA1区BDNF、TrkB、SYN基因mRNA和蛋白表达情况,应用透射电镜观察各组大鼠海马CA1区超微结构变化.结果:行为学实验Moms水迷宫测试结果及超微病理透射电镜观察均显示BMSCs和BDNF-TERT-BMSCs对血管性痴呆大鼠有改善作用,且BDNF-TERT-BMSCs较BMSCs的作用更为显著.荧光实时定量RT-PCR和Western blot结果显示,BMSCs组和BDNF-TERT-BMSCs组中BDNF、TrkB、SYN mRNA及蛋白表达水平均较痴呆模型组增高(P＜0.05),且BDNF-TERT-BMSCs组较BMSCs组增加更为显著,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:BDNF-TERT联合转染BMSCs较普通的BMSCs对VD有更好的治疗效果,

作者：王菲；常光明；耿鑫

来源：天津医科大学学报 2014 年 20卷 3期