目的观察氯胺酮对术后大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚单位表达的影响,探讨氯胺酮影响学习记忆的可能机制.方法将SD大鼠36只随机分为3组:对照组、模型组和氯胺酮组,每组12只.模型组和氯胺酮组按Brennan法制作大鼠趾部切口模型,对照组大鼠不作趾部切口.自手术切口即日起,氯胺酮组大鼠腹腔注射氯胺酮10 mg/kg(1 ml),对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水1 ml,1次/d,连续7 d.术后3周进行水迷宫测试,4次/d,连续6 d.水迷宫测试结束,断头处死大鼠分离海马,匀浆提取细胞膜蛋白,应用免疫印迹法测定NMDAR亚单位NR1、NR2A和NR2B表达的变化.结果自测试第1天至第6天,3组大鼠寻找平台的时间均逐渐缩短,但氯胺酮组大鼠平均寻找平台的时间较对照组或模型组显著延长(P<0.01或P<0.05).与对照组和模型组相比,氯胺酮组大鼠海马NR2A和NR2B表达水平明显下调(P<0.05或P<0.01),而NR1的表达水平无明显变化;模型组大鼠海马NMDAR亚单位的含量与对照组相比差异无显著性意义.结论重复腹腔注射氯胺酮对趾部切口术后大鼠的学习记忆有明显影响,同时伴有NMDAR亚单位的改变.NMDAR表达的改变可能是氯胺酮导致认知功能损害的原因之一.
作者:王贤裕;田玉科;安珂;金小高
来源:华中科技大学学报(医学版) 2005 年 34卷 3期