目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)在儿童急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞中的表达情况,并进一步研究 CTLA-4对 ALL 细胞增殖、凋亡等方面的影响。方法以儿童 ALL Nalm-6、Jurkat 细胞为模型,探讨 CTLA-4在 ALL 细胞的表达情况。并将 Nalm-6、Jurkat细胞与CTLA-4抑制剂共培养,收集细胞,提取蛋白质及 mRNA,行 CCK-8、Western blot分析、实时定量 PCR分析,研究CTLA-4对 ALL细胞增殖、凋亡的影响。结果 Western blot 检测发现 ALL 细胞表达 CTLA-4。经 CTLA-4抑制剂处理后,Jurkat细胞的凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达量明显增加,Nalm-6细胞凋亡蛋白 Caspase-3表达量明显增加;2种细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达量均明显下降;2种细胞ALDH1A1、ALDH1A3、ALDH2 mRNA表达量均明显下降。结论儿童ALL细胞表达CTLA-4分子,CTLA-4抑制剂可以抑制儿童ALL细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制ALDH+的干细胞样肿瘤细胞的生长。抑制CTLA-4有望成为 ALL治疗的新方向。
作者:张冰玉;郑芳;王岑岑;金润铭
来源:华中科技大学学报(医学版) 2016 年 45卷 3期