目的 建立高效液相色谱-串联质谱测定大鼠血浆左氧氟沙星含量的方法,并研究急进高原前后大鼠体内左氧氟沙星的药代动力学变化情况.方法 采用超快速液相色谱串联质谱(UFLC-MS/MS)法,以Gemini 3u C18柱(75 mm×3 mm,3 μm)分离,以乙腈:水:甲酸(体积比55:45:0.1)为流动相进行洗脱,流速0.4 mL/min,柱温30℃,进样10 μL,电喷雾正离子电离(ESI)模式、多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式进行检测.12只大鼠被随机分为平原组与高原组(n=6),实验前禁食12 h.实验时,大鼠灌胃给予左氧氟沙星(20 mg/kg).于给药前(0 h)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12和24 h,由眼眶静脉丛采血0.2 mL,并采用UFLC-MS/MS法测定大鼠体内左氧氟沙星浓度.结果 左氧氟沙星的峰面积与其质量浓度在一定浓度范围内均呈良好的线性关系(r=0.999 5),该方法线性范围为5.00~2.00×105 μg/L,最低检测限为5.00 μg/L.比较急进高原组与平原组大鼠体内左氧氟沙星药动学参数,发现其发生了显著变化,药时曲线下面积从(5 799.27±1 867.18)(μg·h)/L增大到(33 828.41±8 196.08)(μg·h)/L,峰浓度增大、体内平均驻留时间延长、总清除率降低,且差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 急进高原后,左氧氟沙星在大鼠体内代谢过程发
作者:王昌;贾正平;李文斌;鹿辉;罗冰峰;刘晶晶;张明霞;王荣
来源:华中科技大学学报(医学版) 2017 年 46卷 2期