目的 研究沉默细胞外信号调节激酶5(extracellular signal regulated kinase 5,ERK5)对乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADM耐药性的影响及其潜在机制.方法 实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM、乳腺癌非耐药细胞MCF-7和正常乳腺细胞Hs578Bst中ERK5的表达水平.使用携带ERK5-shRNA或阴性对照shRNA的慢病毒载体转染MCF-7/ADM细胞,qRT-PCR检测转染后细胞ERK5沉默效率.同时设立加阿霉素组与不加阿霉素组,CCK-8法检测MCF-7/ADM细胞对药物的敏感性;克隆形成实验检测MCF-7/ADM细胞增殖能力;流式细胞术检测MCF-7/ADM细胞的凋亡及周期分布.结果 与乳腺癌非耐药细胞MCF-7和正常乳腺细胞Hs578Bst细胞相比,ERK5在乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中呈高表达水平(P<0.05).沉默ERK5可有效抑制阿霉素作用下MCF-7/ADM细胞的增殖,并促进其凋亡(P<0.05).同时,沉默ERK5还可增强MCF-7/ADM细胞对阿霉素药物的敏感性,并一定程度上使细胞阻滞于G0/G1期,抑制癌细胞的生长.结论 ERK5参与乳腺肿瘤耐药性的调控,沉默ERK5可逆转MCF-7/ADM细胞的耐药性.
作者:张瀚文;张江涛;庞森;陈俊;徐钰驹;吴向华
来源:华中科技大学学报(医学版) 2021 年 50卷 3期