目的:探讨丙氨瑞林对卵巢癌细胞株CoCl/cDDP增殖及凋亡的影响及其作用机制.方法:将丙氨瑞林与CoCl/cDDP一起培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪进行细胞周期时相及凋亡分析,瑞氏-姬姆萨染色后观察凋亡细胞形态,放射免疫法测定培养液中CA125的变化,半定量RT-PCR法检测作用前后CoCl/cDDP细胞Survivin-AEx3及Caspase-3mRNA的表达.结果:(1)随着丙氨瑞林浓度的升高,作用时间的延长,细胞生长抑制率逐渐上升(P<0.01).(2)丙氨瑞林作用后的CoCl/cDDP细胞,G0/G1期细胞比例增加,S期及G2/M期细胞比例减少,细胞增殖指数(PI)降低(P<0.01);培养液中CA125的水平下降,与PI正相关(r=0.893,P<0.05);并且这些变化与丙氨瑞林的浓度相关.(3)作用后亚G1期及Annexin V+/PI-细胞的百分率较对照组明显升高(P<0.01),并出现明显的凋亡细胞形态的改变;Survivin-AEx3 mRNA表达与对照组比较无明显变化(P>0.05),而Caspase-3mRNA的表达上调,并随着丙氨瑞林浓度的升高而表达增加(P<0.01),且与亚G1期及Annexin V+/PI-细胞的比例呈正相关(r分别为0.994及0.978,P<0.01).结论:丙氨瑞林能直接抑制卵巢癌细胞株CoCl/cDDP细胞的增殖,并诱导其凋亡,作用机制与丙氨瑞林上调caspase-3mRNA的表达有关.

作者：仲建新；曹新平；王迪；张弘；丁润生；姜胜华；江枫；姚微；黄华；史锦云

来源：天津医药 2008 年 36卷 7期