目的：研究吡格列酮对胰岛素抵抗(IR)自发性持续高血糖（OLETF）大鼠血清白细胞介素（IL）-18和Toll样受体4（TLR4）表达的影响及其降低心血管疾病风险的可能机制。方法 OLETF大鼠24只，高脂喂养20周建立IR模型，后随机均分为模型（M）组和吡格列酮(P)组，M组继续给予高脂饲料，P组给予吡格列酮加高脂饲料。另择LETO大鼠12只为正常对照(NC)组，给予标准饲料。药物干预20周后测定各组大鼠血清胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、IR指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）、三酰甘油(TG)、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、IL-18、TLR4水平。结果24只OLETF大鼠均造模成功。M组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-18和TLR4均高于NC组和P组，ISI、HDL-C均低于NC组和P组（均P＜0.05）。血清IL-18与FBG、FINS、HOMA-IR、TLR4呈正相关，与ISI呈负相关。血清TLR4与FBG、FINS、HOMA-IR、IL-18呈正相关，与ISI呈负相关（均P＜0.05）。多元Logistic回归分析结果显示IL-18、TLR4是HOMA-IR的影响因素。结论吡格列酮可改善OLETF大鼠的IR及炎症状态，其可能通过降低IL-18水平和抑制TLR4途径发挥抗炎作用，从而降低心血管疾病的发生风险。
作者：孙立亭；赵志强；田凤石
来源：天津医药 2014 年 6期
