目的 观察去甲基化制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用.方法 将人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞接种于16只BALB/c雌性裸鼠右前肢腋下.移植瘤模型建立后,用随机数字表法将裸鼠分为2组,实验组按照1μg/g腹腔注射5-Aza-CdR 200μL,每2 d给药1次,给药4周.对照组腹腔注射等体积生理盐水.末次给药后处死荷瘤鼠,观察2组裸鼠移植瘤的生长情况,HE染色观察移植瘤的病理形态学改变,采用甲基化特异性PCR检测死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因甲基化程度,采用免疫组化染色与Western blot检测DAPK和DNA甲基转移酶(DNMTs)的蛋白表达水平.结果 经药物干预4周后,实验组移植瘤体积和质量均较对照组明显减少(P<0.05),相比对照组,实验组抑瘤率为45.38％.HE染色结果显示,实验组肿瘤细胞数量减少,部分区域肿瘤细胞核淡染、缩小,局部出现核固缩、核溶解.实验组DAPK基因甲基化程度低于对照组.免疫组化染色和Western blot结果显示,实验组DAPK蛋白表达量明显高于对照组,DNMT1、DNMT3A蛋白表达量低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),2组DNMT3B的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 5-Aza-CdR可通过调节裸鼠移植瘤内DNMTs来提高DAPK的表达,从而抑制甲状腺乳头状癌生长.
作者：程冉；魏枫；张苑；刘美岚；贺佳
来源：天津医药 2022 年 50卷 5期
