目的 探究Exendin-4对人源胰岛淀粉样多肽(hIAPP)诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制.方法 体外培养胰岛β细胞INS-1E,加入2.5、5、10、20μmol/L的hIAPP培养48 h,建立hIAPP诱导细胞凋亡模型.20、50、100 nmol/L Exendin-4预处理24 h,CCK-8法检测细胞活力,筛选有效的药物剂量.随后实验分为空白组、Exendin-4组、hIAPP模型组、hIAPP+Exendin-4组以及阳性对照组.LDH释放检测法分析膜通透性变化;化学发光法测定细胞内腺苷三磷酸(ATP)水平;JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位的改变;Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及Bad的表达.结果 20μmol/L的hIAPP可以明显抑制INS-1E细胞增殖,增加LDH的释放,增加细胞内ATP的消耗,增加去极化线粒体膜电位比例,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax和Bad的表达(均P<0.05).与hIAPP组相比,hIAPP+Exendin-4组能够显著提高细胞活力,减少LDH释放,缓解ATP消耗,降低去极化线粒体膜电位的比例,上调Bcl-2并下调Bax和Bad的蛋白表达(均P<0.05).同时单独应用Exendin-4不会对细胞的生长产生影响.结论 Exendin-4对由hIAPP诱导的胰岛β细胞凋亡具有保护作用,其机制与抑制线粒体凋亡途径相关.
作者：刘辰；梁倩雯；赵济全
来源：天津医药 2022 年 50卷 6期
