目的 探究白藜芦醇(RES)逆转胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)耐药的作用是否与通过溴结合域蛋白4(BRD4)调控Wnt/β-链蛋白(β-catenin)通路有关.方法 取人神经胶质瘤TMZ低敏细胞株(U138)、高敏细胞株(U251)、耐药株(T98G),Western blot法检测3种细胞株中BRD4、Wnt3a、β-catenin、TMZ耐药蛋白(MGMT)蛋白表达.取T98G细胞株分为对照1组(添加100μmoL/L TMZ)、RES1组(添加50μmoL/L RES)、RES+TMZ(添加100μmoL/L TMZ和50μmoL/L RES)组,用CCK-8法、流式细胞术检测各组细胞增殖、凋亡情况;Western blot法检测各组BRD4、Wnt3a、β-catenin、MGMT蛋白表达.为分析BRD4过表达对TMZ耐药性的影响,在添加100μmoL/L TMZ的基础上,转染BRD4过表达质粒(pcDNA BRD4)或加入50μmoL/L RES分别作为pcDNA NC组、pcDNA BRD4组、RES2组、RES+pcDNA BRD4组.为验证BRD4对Wnt3a/β-catenin通路的调控作用,在添加100μmoL/L TMZ的基础上,加入BRD4抑制剂JQ1和Wnt3a/β-catenin通路激活剂LiCl,分为对照2组、JQ1组、JQ1+LiCl组.将T98G细胞接种于裸鼠左肩胛区,给予RES、TMZ和(或)JQ1治疗,检测瘤体中Ki67,BRD4、MGMT及Wnt3a/β-catenin蛋白表达.结果 与U251细胞相比,U138、T98G中BRD4、Wnt3a、β-catenin及MGMT表达均依次升高(P<0.05).与对照1

作者：李振江；孙德超；孔晨旭；耿亚东；徐晨阳；丁炳谦

来源：天津医药 2022 年 50卷 10期