背景:目前胰腺癌药物化疗疗效不佳.既往研究提示环氧合酶(COX)-2和表皮生长因子受体(EGFR)信号途径均参与了胰腺癌的发生、发展,COX-2抑制剂和EGFR抑制剂联用对胰腺癌的生长可能具有协同抑制作用.目的:观察COX-2抑制剂吲哚美辛与EGFR酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼对胰腺癌细胞生长的协同抑制作用.方法:以甲基噻唑基四唑(MTT)比色法检测胰腺癌细胞株BxPC-3的增殖情况,以流式细胞分析和原位末端标记(TUNEL)法观察用药前后细胞凋亡和细胞周期的变化,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察用药前后细胞中COX-2、EGFR以及凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Bcl-xL、Bak mRNA表达的变化.结果:BxPC-3细胞中可观察到COX-2和EGFR mRNA表达,吲哚美辛和埃罗替尼单用均可下调COX-2和EGFR mRNA的表达,两者联用时下调作用更明显.吲哚美辛和埃罗替尼单用均可抑制BxPC-3细胞增殖,促进细胞凋亡,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,减少抗凋亡基因Bcl-2、Bcl-xL的表达,轻微上调促凋亡基因Bax的表达,两者联用对细胞生长的抑制作用增强.结论:吲哚美辛和埃罗替尼均可抑制COX-2和EGFR的表达,下调Bcl-2/Bax比值,两者联用对胰腺癌细胞生长具有协同抑制作用.
作者：陆颖影；靖大道；王兴鹏；吴恺
来源：胃肠病学 2007 年 12卷 4期
