组蛋白去乙酰基酶抑制剂(HDACi)是一类新型抗肿瘤药物.曲古霉素A(TSA)是目前研究最为广泛的HDACi之一,已发现其对多种肿瘤细胞具有明显抑制作用,但关于TSA对胃癌作用的研究尚少.目的:观察TSA对人胃癌细胞增殖、凋亡、细胞周期以及相关基因表达的影响,探讨其抑制人胃癌细胞的可能作用机制.方法:以不同浓度TSA(0～1μmol/L)处理人胃癌细胞株AGS和HGC-27.CCK-8实验检测细胞增殖抑制情况,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,real time RT-PCR和蛋白质印迹法检测细胞凋亡、细胞周期相关基因mRNA和蛋白水平的表达.结果:TSA能剂量依赖性地抑制AGS、HGC-27细胞增殖(P=0.000),对两者的半数致死浓度分别约为0.25 μmol/L和0.5μmol/L.TSA能诱导AGS、HGC-27细胞发生G0/G1期和G2/M期阻滞,以G0/G1期阻滞更为明显.TSA对AGS细胞的诱导凋亡作用强于HGC-27细胞(P＜0.05).TSA尚能上调p21、p53、Bax mRNA和蛋白表达,下调Bcl-2、CDK2、cyclin D1 mRNA和蛋白表达,作用均呈时间依赖性(P＜0.05).结论:TSA抑制人胃癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用可能是通过调节细胞凋亡、细胞周期相关分子、激活多种肿瘤相关信号通路实现的.
作者：吴伟琪；施敏；王玉刚；王娜
来源：胃肠病学 2013 年 18卷 3期
