背景：肌球蛋白轻链（ MLC）是调控细胞间紧密连接和肠道通透性的启动因子，磷酸化MLC（ pMLC）可引起紧密连接相关蛋白重新分布，破坏紧密连接结构和完整性，最终引起肠黏膜屏障功能障碍。目的：探讨MLC磷酸化在腹泻型IBS（ IBS-D）大鼠肠黏膜屏障功能障碍中的作用。方法：将8只Sprague-Dawley孕鼠随机分为模型组和对照组，采用母婴分离法构建IBS-D大鼠模型。记录大鼠造模成功后1 h内粪便性状和颗粒数，采用腹壁回撤反射（ AWR）评分评估大鼠内脏敏感性，免疫荧光法观察结肠组织纤维状肌动蛋白（ F-actin）、细胞紧密连接相关蛋白ZO-1、claudin-1的分布，蛋白质印迹法检测肠黏膜MLC、pMLC、F-actin、ZO-1、claudin-1蛋白的表达，透射电镜观察细胞间紧密连接。结果：与对照组相比，模型组内脏敏感性显著升高；免疫荧光法显示claudin-1荧光强度减弱，结构紊乱，重新分布，F-actin和ZO-1结构模糊；蛋白质印迹结果显示pMLC/MLC比值和pMLC表达明显升高，claudin-1表达明显降低，MLC、F-actin和ZO-1表达无明显差异；透射电镜显示细胞紧密连接破坏，细胞间隙扩大。结论：MLC磷酸化水平升高介导细胞骨架蛋白F-actin重组，引起细胞紧密连接蛋白结构和功能的改变，细胞间隙增加，导致肠黏膜屏障功能障碍，在IBS-D
作者：张梦；陈超英；吕宾
来源：胃肠病学 2017 年 22卷 1期
