背景:已有研究发现质子泵抑制剂(PPI)可抑制空泡型质子泵(V-ATPases)表达、影响胃癌细胞糖酵解水平.V-ATPases对肿瘤恶性生物学行为具有重要意义.目的:探讨PPI通过抑制糖酵解和谷氨酰胺代谢作用于胃癌的机制.方法:在细胞实验部分,对胃癌细胞株进行PPI加药处理并沉默相关分子,以CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,定量PCR和蛋白质印迹法分别检测mRNA和蛋白表达.在动物实验部分,将裸鼠分为空白对照组、0.9％ NaC1溶液灌胃组、泮托拉唑钠溶液灌胃组、PKM2干扰组,观察小鼠体质量、摄食行为、肿瘤大小以及肿瘤组织内相关通路分子表达情况.结果:PPI可抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡;PPI可抑制胃癌细胞糖酵解和谷氨酰胺代谢相关分子表达;干扰PKM2或PI3K均可抑制胃癌细胞增殖,诱导细胞凋亡;沉默V-ATPases可抑制胃癌细胞糖酵解和谷氨酰胺代谢相关分子表达.PPI灌胃治疗荷瘤小鼠可延缓肿瘤生长、缓解小鼠恶病质情况.结论:PPI可抑制V-ATPases和PI3K信号通路表达,进而影响胃癌细胞糖酵解和谷氨酰胺代谢水平,影响胃癌细胞增殖和凋亡水平,从而发挥抗肿瘤作用.
作者：王卓婷；邹晓平；陈敏；沈永华；黄淑玲；顾正宇
来源：胃肠病学 2020 年 25卷 3期
