目的 探讨唑来膦酸(Zoledronic acid,ZOL)对人直肠癌细胞株COLO320体外增殖和凋亡的影响,及其诱导凋亡可能的分子机制.方法 采用CCK-8法检测不同浓度ZOL作用不同时间对COLO320细胞增殖的影响,并计算半数致死量(IC5o)及增殖抑制率;采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析ZOL对细胞凋亡的影响;采用Western blotting和实时定量PCR(Real-Time PCR)检测ZOL作用直肠癌COLO320细胞72 h后相关凋亡基因Bad、Bcl-2、Bax和Caspase-9的mRNA及蛋白表达水平.结果 与对照组相比,ZOL处理组的直肠癌COLO320细胞增殖受到明显抑制,呈剂量和时间依赖性(P＜0.05),24、48、72和96 h的IC5o分别是209.4、103.6、74.1、65.6 μmol/L;且ZOL对COLO320细胞增殖抑制作用呈时间和浓度依赖性.FCM示不同浓度ZOL处理直肠癌COLO320细胞72 h后的凋亡率较对照组均有不同程度升高,但20 μmol/L浓度组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05),其余各组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).ZOL处理72 h后的COLO320细胞凋亡相关基因Bcl-2的表达水平下降,Bax、Bad、Caspase-9的表达升高.RT-PCR显示,Bcl-2 mRNA表达下调,Bax、Bad、Caspase-9 mRNA表达升高.结论 ZOL对人直肠癌COLO320细胞的增殖有抑制作用,对其凋亡有诱导作用.

作者：田甜；冷洁；赵晶；高向阳；宋超；高超

来源：胃肠病学和肝病学杂志 2016 年 25卷 10期