蛋白酶激活受体-2 (protease-activated receptor 2,PAR-2)是一种G蛋白偶联受体,其活化后可通过多条信号通路调节肿瘤细胞的生物学特性,并与恶性肿瘤的增殖、侵袭转移密切相关.目前关于PAR-2影响恶性肿瘤增殖、转移和侵袭的信号通路包括以下四条通路:(1)PLC激活后可以增加细胞Ca2+内流,继而激活MAPK信号通路及其下游的级联反应.(2)MAPK信号通路激活后使JNK磷酸化,使核内的转录因子c-Jun氨基末端的丝氨酸残基磷酸化,进而激活c-Jun而增强其转录活.(3)MAPK通路激活后使JNK磷酸化,抑制p53基因的表达,使细胞凋亡失控.(4)MAPK信号通路激活后使JNK磷酸化进而激活STAT3,STAT3的过度激活增强了EMT、VEGF、ECM降解等多个环节的发生,从而促进了肿瘤的侵袭和转移.同时,PH结构域、testisin及MMPs与恶性肿瘤的发生、发展有着密不可分的联系.本文就PAR-2的结构、功能及其对恶性肿瘤增殖、转移及侵袭的影响进行综述.
作者:张其良
来源:武警后勤学院学报(医学版) 2017 年 26卷 4期