目的:研究 D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导的急性肝衰竭大鼠中性粒细胞的改变,探讨以中性粒细胞为靶点的干预手段对急性肝衰竭的治疗作用。方法构建 D-GalN 诱导的 SD 大鼠急性肝衰竭模型,观察造模后大鼠肝功能、炎性因子(TNF-α、IL-1β)及外周血与肝脏中性粒细胞水平随时间的变化。为观察中性粒细胞的治疗作用,将 SD 大鼠随机分为3组:对照组、肝衰组及治疗组(造模前24 h 尾静脉注射抗中性粒细胞血清)。生化及血液分析仪检测肝脏生化指标(ALT、AST、TBIL、BA)及外周血中性粒细胞的数量及比率;免疫组化染色和 Tunel 染色分别检测肝脏中性粒细胞数量及肝细胞凋亡水平;RT-PCR 检测肝脏组织炎性因子 mRNA 水平。结果D-GalN 诱导 SD 大鼠急性肝衰竭后6 h 血清 ALT、AST、TBIL 及 BA 较造模前显著升高(P <0.05);肝脏组织中 TNF-α、IL-1β的 mRNA 表达水平在造模后6 h 达到峰值(P <0.001),24 h 仍明显高于造模前水平(P <0.001);外周血中性粒细胞数量、比率在造模后12 h显著增多(P <0.001),并至少持续至24 h(P <0.001)。造模前24 h 尾静脉注射抗中性粒细胞血清后,大鼠外周血及肝脏中性粒细胞数量在造模后24 h 较肝衰组明显降低(P <0.001);同时,血清 ALT、AST、TBIL 及 BA 较肝衰组显著下降(P <0.05),肝脏组织
作者:赵鑫;施晓雷;马虎成;丁义涛
来源:西安交通大学学报(医学版) 2016 年 2期