胞外三磷酸腺苷(ATP)作为细胞外信使,参与机体的免疫应答与炎症过程,被认为是一种危险信号分子.胞外ATP一方面通过活化以嘌呤能2X受体7(P2X7R)为代表的ATP受体引起下游NLRP3炎性体的组装,促进炎症的进展;另一方面,胞外ATP通过细胞表面CD39和CD73代谢为腺苷并通过腺苷受体(P1型嘌呤能受体)发挥抗炎作用.这些嘌呤能受体在大多数细胞上都有分布,不同的亚型与ATP及腺苷的亲和力具有差异性.损伤、应激反应及炎症反应均会引起细胞释放核苷酸,近年的研究表明胞外ATP及其代谢物腺苷作为内源性组织衍生信号分子通过嘌呤能代谢通路在免疫调节中发挥重要作用,调控组织微环境中ATP及腺苷浓度能够影响炎症反应的发生与消退,这对于探索炎性疾病的预防与治疗策略具有重要的指导意义.我们总结了CD39/CD73协同调控机体胞外ATP与腺苷浓度的平衡,通过P2受体与P1受体信号通路影响免疫细胞功能发挥双重作用的研究进展.
作者:汪驰;阴晴;苏兆亮;夏琳
来源:细胞与分子免疫学杂志 2020 年 36卷 12期