目的 确定携带程序性细胞死亡蛋白1小干扰RNA(PD-1 siRNA)的肿瘤细胞膜包裹的纳米颗粒(M-SNP)是否可以靶向肿瘤组织抑制口腔鳞状细胞癌的生长,以及它是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应.方法 采用复乳化溶剂挥发法及机械挤出法制备M-SNP,透射电镜观察颗粒形态,差示扫描量热法测定M-SNP的粒径;共聚焦显微镜观察淋巴细胞对M-SNP的摄取,实时定量PCR检测淋巴细胞摄取M-SNP后PD-1的表达情况;活体成像观测M-SNP的体内肿瘤靶向性,SCC7小鼠鳞状细胞癌细胞皮下移植瘤模型评估M-SNP的肿瘤抑制活性,流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的表型.结果 透射电镜及差示扫描量热法表明M-SNP构建成功,共聚焦显微镜结果显示淋巴细胞可以成功摄取M-SNP,实时定量PCR结果表明淋巴细胞摄取包裹PD-1 siRNA的M-SNP后PD-1表达显著下调,活体成像结果表明M-SNP可以有效靶向肿瘤组织,SCC7细胞皮下移植瘤模型表明M-SNP可以显著抑制肿瘤生长,流式细胞术结果显示M-SNP治疗后肿瘤浸润T细胞中KI抗原67(ki67)及γ干扰素(IFN-γ)表达显著升高,而PD-1和T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM-3)表达则显著降低.结论 M-SNP可以介导PD-1 siRNA特异性靶向递送到同源肿瘤组织,激活抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长,为口腔鳞状细胞癌的潜在治疗策略.
作者：陈创茂；宋静琴；陈志俊；陈文
来源：细胞与分子免疫学杂志 2022 年 38卷 4期
