目的 建立百草枯(PQ)中毒大鼠模型,探讨环孢素A(CsA)对PQ中毒大鼠肺线粒体自噬的作用及机制.方法 成年雄性SD大鼠54只,随机分为正常对照组(n=12)、PQ组(n=24),CsA大、中、小剂量组(n=18).PQ组下设1天、3天、7天和14天4个时间点,每个时间点每个剂量组各6只大鼠.使用20％PQ溶液50 mg/kg一次性灌胃建立大鼠PQ中毒模型,并以自噬发生明显的时间点作为CsA干预时间点.各CsA干预组在给予20％PQ溶液灌胃的前3天开始分别予环孢素5 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)、15 mg/(kg·d)灌胃.通过Masson染色现察PQ中毒后肺组织病理损害,JC-1染色检测肺组织线粒体膜电位变化,Western blot检测调控线粒体自噬关键性蛋白PINK1、Parkin的水平变化.结果 与正常对照组相比,随着PQ中毒时间的延长,PQ中毒大鼠肺纤维化病理评分升高,肺组织JC-1红绿荧光比降低,PINK1及Parkin蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与PQ组比较,环孢素A组大鼠肺组织肺纤维化病理评分、PINK1及Parkin蛋白均下降,差异有统计学意义(P＜0.05),JC-1红绿荧光比升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 环孢素A可通过影响PINK1/Parkin蛋白,减轻百草枯中毒引起的线粒体自噬,改善肺纤维化.
作者：刘开翔；占志朋；谢席胜；高薇
来源：西部医学 2017 年 29卷 2期
