目的：探讨叶酸修饰的不同相对分子质量聚乙酰亚胺构建的聚乙烯亚胺‐聚乙二醇5000（PEI‐PEG ）作为基因载体在体内外的转染效率。方法在体外实验中，分别测试3个相对分子质量FPPs（branched PEI ：0．6 kDa ，10 kDa和Linear PEI 25 kDa）在最佳N／P、有无血清、血清的浓度和叶酸受体靶向性等条件下对口腔癌上皮细胞（KB）转染率的影响；在体内实验中，FPP（0．6 kDa）分别压缩pLuc‐p53基因形成的复合物通过瘤内注射和尾静脉注射2种方式考察聚合物的转染效率。结果在体外实验中，转染率最佳条件分别是N／P＝20、有血清且转染率随着白蛋白（ALB）或胎牛血清（FBS）浓度的增加有上升趋势；其中3个相对分子质量PEI组成的FPP转染率分别为FPP（10 kDa＞25 kDa＞0．6 kDa）；FPP有较强的叶酸靶向性；在体内实验中，与BPP／pLuc和PEI（25 kDa）／pLuc相比，FPP（10 kDa）／pLuc呈现出较高的转染率；在48 h内，随着时间的推移，转染效率增加；FPP（10 kDa）／p53能改善荷瘤小鼠；与裸pLuc相比，3种相对分子质量的FPPs没有毒性。结论具有靶向性的FPP非病毒载体能成为临床传递基因治疗载体的候选。
作者：梁姬寰；华颖；冯宇婷；刘国峰；朱莉娜；周毅
来源：西北药学杂志 2017 年 32卷 1期
