背景：伊马替尼耐药是慢性髓细胞白血病治疗的一个主要问题，研究证实白血病细胞可通过与骨髓基质细胞黏附而获得耐药表型，但对于黏附功能缺陷的慢性髓细胞白血病而言，骨髓基质细胞在伊马替尼耐药形成中的作用及其机制尚不清楚。目的：体外模拟慢性髓细胞白血病患者骨髓微环境，探讨其对伊马替尼敏感性的影响及可能机制。方法：分离、培养确诊但未经治疗的慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞，与白血病细胞株 K562细胞共培养构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型。MTT法检测0.2-3.2μmol/L伊马替尼作用48 h对K562细胞的增殖抑制率；将K562细胞暴露于0.5μmol/L伊马替尼72 h，流式细胞术检测K562细胞凋亡率及CXCR4表达。将0.5μmol/L伊马替尼作用4 h并以Calcein-AM荧光标记的K562细胞接种于基质细胞层培养24 h，去除悬浮细胞，收集黏附的K452细胞通过检测荧光强度计算细胞黏附率。结果与结论：慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞与K562细胞共培养减弱了0.2-3.2μmol/L伊马替尼对K562细胞的增殖抑制作用；0.5μmol/L伊马替尼处理72 h，共培养组K562细胞凋亡率显著低于悬浮组(P=0.020)。悬浮组和共培养组伊马替尼作用后K562细胞CXCR4表达阳性率均显著高于作用前(P=0.001)。0.5μmol/L伊马替尼作
作者：王吉刚；张海婷；周凡；刘彦琴；白颖；刘景华；李敏燕
来源：中国组织工程研究 2015 年 6期
