背景:滑膜炎在膝骨关节炎早期进展中起主导作用,是潜在的早期治疗靶点,但滑膜炎发生机制尚不清楚.在动物模型中,全身铁含量增加和细胞内铁摄取升高可诱发和加剧骨关节炎,但滑膜炎与铁死亡的关系仍不清楚,因此探讨铁死亡在骨关节炎滑膜炎发生发展中的作用需进一步研究.
目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)介导的铁死亡在膝骨关节炎滑膜炎发生发展过程中的作用.
方法:入选行膝关节镜或关节置换手术的骨关节炎患者43 例以及行关节镜治疗半月板损伤或韧带撕裂患者10例,根据患者术前X射线平片Kellgren-Lawrence分级分为3组:对照组(KLG 0)10例,早期膝骨关节炎组(KLG 1,2)20例和晚期膝骨关节炎组(KLG 3,4)23例.采用苏木精-伊红染色观察各组滑膜炎的严重程度,普鲁士蓝染色评估各组滑膜组织中的铁沉积情况,免疫组化法检测ACSL4、GPX4、环氧化酶2、肿瘤坏死因子α在滑膜组织中的表达,Western blot和免疫荧光分别检测ACSL4、GPX4蛋白的表达.
结果与结论:①与对照组相比,骨关节炎组滑膜组织中铁含量增加,且晚期膝骨关节炎组铁沉积多于早期膝骨关节炎组;②与对照组相比,ACSL4在骨关节炎滑膜组织中高表达(P<0.01),GPX4在骨关节炎滑膜组织中低表达(P<0.01),且ACSL4表达量随着骨关节炎的进展
作者:张亚茹;陈焱君;张晓东;陈胜华;黄文华
来源:中国组织工程研究 2024 年 28卷 4期