目的:探讨精氨酸酶1(ARG1)对人结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响。方法应用小干扰RNA转染HT29细胞沉默ARG1表达,应用慢病毒载体转染HT29细胞高表达ARG1基因;与巨噬细胞M2细胞共培养;应用real time RT?PCR检测各组细胞ARG1基因表达水平;应用精氨酸酶活性实验检测各组细胞ARG1活性。应用ELISA法检测各组培养液中IL?4及IL?6浓度。CCK8及TUNEL试剂盒检测各组HT29细胞增殖及凋亡情况。结果与对照组相比,外源性添加L?精氨酸或高表达ARG1基因后,HT29细胞ARG1活性、IL?4与IL?6分泌水平及细胞增殖水平均显著提高(P<0.05),而HT29细胞凋亡水平则显著降低(P<0.05);而外源性添加精氨酸酶抑制剂或应用小干扰RNA沉默ARG1基因表达后,HT29细胞ARG1活性、IL?4与IL?6分泌水平及细胞增殖水平均显著降低(P<0.05),而凋亡水平则显著提高(P<0.05)。结论 ARG1可通过促进肿瘤免疫微环境中精氨酸降解,诱导肿瘤相关巨噬细胞因子IL?4及IL?6的分泌,从而促进结直肠癌细胞的增殖并抑制其凋亡。ARG1有可能成为结直肠癌一个新的治疗靶点。
作者:黄娟妮;林绪涛;范德军;梁丽英;陈广原;叶慧玲
来源:中华生物医学工程杂志 2015 年 2期