目的 研究膀胱尿路上皮癌中NRP-1基因与MAPK信号通路的相关性,并利用基因芯片技术筛选NRP-1 RNA干扰后的差异表达基因,探讨NRP-1在膀胱癌中的功能机制.方法 构建NRP-1干扰载体,包装至慢病毒并感染膀胱癌T24及5637细胞,通过Western blot检测经典的MAPK信号通路及JNK信号通路在NRP-1干扰后蛋白表达变化情况;使用基因芯片技术筛选差异表达基因并进行数据分析.结果 MARK信号通路中,NRP-1干扰后Ras的蛋白表达量及其下游的p-Raf表达量下降;ERK及其磷酸化蛋白的表达量下降,下游金属机制蛋白MMP-9的分泌下降;p-JNK、p-c-jun、Cyclin B1的表达量显著下降,Bax/Bcl2表达量比例上升,Caspase3表达量增多.基因芯片筛选差异表达基因1 479条,上调599条,下调880条,癌症通路中相关基因BIRC3、CDK2、CDK4、CDK6、CCNE2、FOS等明显改变.结论 NRP-1在膀胱癌细胞中可以通过MAPK通路,以及通过调控BIRC3、CDK2、CDK4、CDK6、CCNE2、FOS等基因的表达,调节包括细胞增殖、周期、凋亡、侵袭、迁移等生物学行为,为以NRP-1为靶点的抗肿瘤药物和方法提供理论依据.
作者：张小颖；张培影；韩从辉；藏光辉；朱广远；王轩；沈克；朱向莹；吕茜；李睿；刘颖；王洁；董洋
来源：现代泌尿外科杂志 2017 年 22卷 7期
