目的建立局限性癫痫动物模型,探讨多药耐药基因产物P-糖蛋白的表达规律以及癫痫耐药机制.方法42只Wistar大鼠随机分为对照组,海人酸致痫组,苯妥英钠(phenytoin sodium,PHT)+苯巴比妥(phenobarbital,PB)和加巴喷丁(gabapentin)抗癫痫药物干预组.致痫组大鼠于右侧海马区注射海人酸,于给药后第6h、24 h、3 d、5 d和7 d处死;干预组大鼠在注射海人酸前30min,分别行加巴喷丁(20mg/kg)或PHT(30～90mg/kg)+PB(30mg/kg)腹腔注射,然后注射海人酸,给药后第6h、3 d、5 d和7d处死.所有动物均采用免疫组织化学法检测多药耐药基因-1的表达产物P-糖蛋白.结果对照组大鼠无癫痫发作.致痫组大鼠均出现癫痫发作,经抗癫痫药物干预的大鼠,癫痫发作的开始时间延迟、持续时间缩短(P＜0.01).不同剂量PHT组大鼠癫痫发作开始和持续时间有所不同,组间比较差异有显著性意义(P＜0.01);随PHT剂量的增加,P-糖蛋白表达增高.干预组阳性细胞数高于致痫组(P＜0.01).注射海人酸后6h,出现P-糖蛋白强烈表达,3～5 d后减弱,7 d后完全消失;但干预组大鼠,在给药后第3d仍强烈表达,并逐渐增强,直至第7 d仍无减弱趋势.结论(1)一侧海马区注射海人酸,可成功地建立癫痫模型;(2)抗癫痫药物可使多药耐药基因-1的表达产物P-糖蛋白表达增强,且随药物剂量增加而
作者：尹连虎；吴承远；曲元明；许加军
来源：现代神经疾病杂志 2002 年 2卷 4期
