目的：探讨ERK、GSK3β和Snail在Fas诱导的EMT中的作用。方法选用结肠癌SW480细胞及胃癌AGS细胞作为研究对象，使用U0126以阻断其ERK/MAPK通路的激活，稳定转染GSK3βS9A以抑制其GSK3βSer9位点的磷酸化及信号转导，稳定转染Snail shRNA以抑制其Snail活性，并对接受上述处理的细胞分别给予低剂量FasL刺激后，再利用侵袭试验、免疫荧光、免疫印迹、RT-PCR、qRT-PCR、免疫共沉淀及荧光素酶报告基因等方式检测细胞的形态、功能变化。结果 Fas信号通路的激活可抑制E-cadherin的转录表达，且这一过程依赖于ERK/MAPK通路。通过转染稳定敲除Snail表达后，Fas对E-cadherin的转录抑制作用显著减弱。在细胞内过表达突变型GSK3βS9A可显著降低Fas通路激活后Snail的表达上调水平、E-cadherin的转录抑制水平及细胞的侵袭能力增加程度。免疫共沉淀提示， GSK3β与ERK、Snail在细胞核存在相互作用。结论在消化道肿瘤细胞中，Fas诱导EMT的调控机制包括ERK/MAPK通路的激活、ERK对GSK3β的磷酸化（Ser9位点）失活、GSK3β失活导致的Snail表达上调及核易位，以及Snail作用下的E-cadherin转录水平下调。
作者：李文静；刘涛；谢婷婷；石萌；蔡毅东；郑浩轩
来源：现代消化及介入诊疗 2013 年 5期
