目的:观察Janus激酶2(Janus kinase 2, JAK2)/信号转导和转录激活子3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)通路抑制剂WP1066对神经病理性疼痛的影响。方法12只体重180~200 g雌性SD大鼠用随机数字表法分为WP1066组及对照组(n=6),均行双侧坐骨神经结扎手术,两组于术前1 d、术前及术后第3、5天分别经鞘内注射容量为10μl的WP1066(10 mmol/L溶于二甲基亚砜)或二甲基亚砜,于术前及术后第3、5、7、10、14天进行动物行为学检测,观察大鼠对机械、热及丙酮冷刺激的反应。术后第14天处死大鼠,于L4~L6腰膨大脊髓背角处取材,使用RT-PCR及Western blot检测STAT3、细胞因子信号抑制因子3( suppressor of cytokine signaling 3, SOCS3)、 JAK2 mRNA及蛋白水平。结果大鼠机械缩足反射阈值、热刺激缩足反射潜伏期和冷痛阈值分别从第3、5、5天开始, WP1066组较对照组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比, WP1066组STAT3、 SOCS3、 JAK2 mRNA表达均明显降低( P<0.05); WP1066组磷酸化STAT3、 SOCS3、 JAK2蛋白水平均亦明显降低( P<0.05)。结论 WP1066可明显改善大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点。
作者:薛照静;申乐;王之遥;黄宇光
来源:协和医学杂志 2014 年 2期